陈玉国/魏述建/徐峰教授团队在心血管领域TOP期刊Circulation(中科院1区,IF=37.8)在线发表了题为“Carbonylation of Runx2 at K176 by 4-hydroxynonenal accelerates vascular calcification”的研究论文。该研究揭示了4-羟基壬烯醛(4-HNE)对Runx2的羰基化修饰加速血管钙化,以及ALDH2通过代谢4-HNE减轻钙化进展的新机制,为血管钙化的防治提供了更广阔的思路。
血管钙化是指钙磷结晶在血管壁的异常沉积,被认为是心血管疾病发病和死亡的独立危险因素,好发于慢性肾衰竭、糖尿病、衰老和动脉粥样硬化患者。血管钙化涉及的机制复杂,目前仍缺乏血管钙化的有效治疗策略。该研究发现,在钙化血管中4-HNE水平升高,ALDH2敲除加速了模型小鼠血管钙化的发展,而过表达或激活则减轻血管钙化;同时发现在冠心病患者中,ALDH2 rs671基因突变的患者存在更严重的冠状动脉钙化。4-HNE通过直接羰基化Runx2的K176位点来增强Runx2的稳定性,并促进血管钙化。ALDH2作为4-HNE最关键的代谢酶,可能是治疗血管钙化的重要潜在靶点。
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https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065830